可致过敏性休克 儿童用这种药应注意安全

一种2007年就已经在美国禁用的抗病毒药物，终于在中国得到了安全风险提示。近日，国家食品药品监管总局发布第70期《药品不良反应信息通报》，提示关注注射用单磷酸阿糖腺苷安全风险，记者查阅发现，国内共有26家制药企业生产单磷酸阿糖腺苷，涉及双鹤药业、吉林敖东等企业，记者了解到，国内该药品仍在儿科临床治疗中大量使用，相关专家提醒，目前尚无儿童应用注射用单磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系统研究资料，建议谨慎用于儿童。

不良反应逐年增多14岁儿童以下占多数

据国家食药监管理总局方面介绍，单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。监测结果显示，注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应报告数量近年来呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应症用药现象比较突出。

2004年1月1日至2015年12月31日，国家药品不良反应病例报告数据库中有关注射用单磷酸阿糖腺苷病例报告共计4118份。注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应主要累及系统为皮肤及其附件损害（47.14%）、全身性损害（13.91%）、胃肠损害（13.76%），不良反应报告主要涉及14岁以下的儿童，占80.47%。其中严重不良反应报告208份，占总报告数的5.05%，涉及不良反应表现402例次，主要累及全身性损害（33.33%）、皮肤及其附件损害（24.38%）、免疫功能紊乱和感染（9.95%）、心血管系统损害（9.95%）等，不良反应主要表现为高热、过敏性休克、紫绀、呼吸困难、抽搐、白细胞减少等。

据介绍，注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等，单磷酸阿糖腺苷还可能会引起精神障碍和神经损害（如震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍等）以及骨髓抑制（如红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等）。

存在被滥用现象药品涉及38种

单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。不过，据报道，在我国注射用单磷酸阿糖腺苷更多地被用于儿科用药上，在《临床药师网》上发现，有医生称很多医院将该药用于儿童上呼吸道感染治疗，并且属于一线用药。

但该药存在被滥用现象，该次信息通报显示该药存在超适应症用药风险，根据介绍，注射用单磷酸阿糖腺苷在我国批准的适应症为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”，但在监测数据分析中发现存在严重超适应症用药的现象，约占总报告数的79.98%，如用于支气管炎、肺炎（25.50%）、呼吸道感染（23.65%）、扁桃体炎（4.52%）、手足口病（3.78%）等。单磷酸阿糖腺苷的药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成，只对DNA病毒有效，而引起支气管炎、肺炎、手足口等常见病毒如鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等均为RNA病毒，不宜应用单磷酸阿糖腺苷治疗。

记者了解到，在国家食药监管总局发布药品不良反应信息通报，提示抗病毒药注射用单磷酸阿糖腺苷存在安全风险后，华润双鹤随即发布公告称，公司目前虽拥有单磷酸阿糖腺苷生产文号及批件，但未进行生产及销售。

记者通过国家食药监总局的药品数据查询系统查询到国内共有26家制药企业生产了38种单磷酸阿糖腺苷产品，公司除了华润双鹤药业之外，还有武汉华龙生物制药有限公司、四川科伦药业股份有限公司、南京海辰药业股份有限公司、海南中化联合制药工业股份有限公司、甘肃成纪生物药业有限公司、广州一品红制药有限公司、海口奇力制药股份有限公司、国药一心制药有限公司、吉林敖东洮南药业股份有限公司、河南辅仁怀庆堂制药有限公司等等。

尽早认识其风险谨慎用于儿童

据相关媒体报道，事实上，美国已于2007年禁用本药的注射制剂，2009年中国国家药典委员会拟淘汰其使用，理由为“毒性大，美国已禁用注射剂，临床为阿昔洛韦替代。不过不知何故，迄今为止该药品仍在儿科临床治疗中大量使用。

中国消费者报记者发现，虽然该药仍在临床使用，但药品说明书中其“适应症主要用于治疗疱疹病毒感染等所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染；该药禁忌项目、儿童用药和老年用药方面的研究资料尚不明确”。这意味着儿童用药并不适用于单磷酸阿糖腺苷。

河南省食品药品评价中心的王丽和李强在《中国药物警戒》杂志2015年1月，发表论文《409例注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应报告分析》称，药品说明书是指导临床正确合理用药的重要依据，然而在409例报告中，通过对比分析注射用单磷酸阿糖腺苷的说明书发现，国内企业说明书描述基本一致，部分项目信息缺失或描述过于简单，不能正确指导临床合理用药：用法用量项仅标注有成人用法用量，无儿童用药依据。本组资料中88.02%的患者为14岁以下儿童，且有23例超出成人最高剂量。

根据国家药品不良反应病例报告数据库数据分析情况，国家食品药品监管总局建议：

医务人员在使用.注射用单磷酸阿糖腺苷前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。

建议医务人员使用本品时应遵照药品说明书严格控制适应症。目前尚无儿童应用注射用单磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系统研究资料，建议儿童使用时权衡利弊，并建议生产企业加强对注射用单磷酸阿糖腺苷的安全性监测，尤其关注儿童用药的安全性问题，同时加强对医务人员的宣传培训，确保产品安全性信息及时传达给医生和患者，指导临床合理用药，以减少严重药品不良反应的发生。

　小贴士:

1.注射用单磷酸阿糖腺苷是用来治疗哪种疾病的？

单磷酸阿糖腺苷是阿糖腺苷的单磷酸化合物，是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。

2.注射用单磷酸阿糖腺苷的严重不良反应主要有那些？

注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等；还可能会引起精神障碍和神经损害，主要表现有震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍、幻觉、错乱等；也可能会发生骨髓抑制，主要表现为红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等。

3.注射用单磷酸阿糖腺苷对哪些病毒感染有效？

单磷酸阿糖腺苷药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成，因此只对DNA病毒感染有效，而引起支气管炎、肺炎、手足口等常见的病毒多为RNA病毒，不宜使用注射用单磷酸阿糖腺苷治疗。超适应症使用该药不但不能给患者带来治疗效果，可能还会给患者带来发生不良反应的安全风险。

4.使用注射用单磷酸阿糖腺苷时需要注意些什么？

医务人员在使用本品时应按照药品说明书严格控制适应症，用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。目前尚无儿童应用注射用单磷酸阿糖腺苷的安全性和有效性的系统研究资料，建议儿童使用时权衡利弊。