新生儿过度使用抗生素 可致肺防御功能受伤

医生们都了解，抗生素能帮助新生儿抵御感染，破坏其肠道细菌的正常生长。但是，一项新的研究表示，常规使用抗生素可能带来严重的后果。

该研究表示，短期破坏新生儿小鼠的肠道细菌使其患肺炎、死于肺炎的风险增加。长期破坏新生儿小鼠的肠道细菌可能导致永久的免疫系统损伤。该结果于2月8日发表于《科学转化医学》期刊。

该研究由辛辛那提儿童医院医学中心的研究者牵头，可能引起大家对抗生素使用的关注，包括让孕妇在剖宫产之前使用抗生素这一近乎自动化的过程。

“是时候将数十年前建立的理论拿出来了，当时的理解完全不同，”研究领导人、肺生物学家、新生儿科学专家Hitesh Deshmukh，MD，PhD表示，“为防止感染，200例新生儿正在接受抗生素。可能需要一个更为平衡、有细微差别的方法。”

抗生素使用越多越好吗？

在美国，几乎每个剖宫产的孕妇在分娩前都要使用抗生素。在新生儿重症监护病房（NICU）约30%的新生儿接受抗生素治疗。

抗生素治疗可预防B群链球菌感染——新生儿感染致死的主要原因。但是，对于大多数新生儿，抗生素只是一种预防措施，实际上婴儿并未被证实患感染。Deshmukh如是说。

一旦服用抗生素，抗生素将对抗多种细菌，不分善恶。而共生细菌或“有益的”细菌在塑造免疫系统健康的过程中发挥重要作用

肺为什么需要健康的肠道细菌？

新生儿在出生后肺功能仍在不断完善，免疫防御还在建立。

两年多以来，Deshmukh及其同事为探究这一过程的工作机制，多次实施小鼠实验。他们发现，较强的防御功能有赖于机体与正常的肠道细菌波反应时出现的分子信号流。这些信号通知双肺产生免疫细胞的数量和作用部位。

具体来说，共生菌的出现刺激了第3组固有淋巴样细胞（ILC3）。这些“哨兵”细胞迁移至肺粘膜内层，产生白细胞介素-22（IL-22）。这一重要的蛋白质帮助激活针对感染的免疫应答。

问题是抗生素歼灭有益细菌的时候，切断了信号流。结果，肺部“护卫”较少，建立的防御较弱。

可造成永久损害

如果尽早限制抗生素的使用，那么婴儿将有足够的时间补充共生细菌。但是，Deshmukh说，这一过程需要数月，且结果也不一定是各类细菌的正常组合。

婴儿在1岁以后完成其免疫系统的塑造。这意味着塑造期间任何差错都可能造成永久的后果。

过度使用抗生素解释了有些人明明没有明显的遗传风险因子，却患上哮喘或其他肺疾病。Deshmukh表示。

迅速恢复有益细菌

当感染危及生命时应该使用抗生素来挽救生命，这不会改变。但是这些研究结果表明，对新生儿常规、预防性使用抗生素实在需要三思。研究者们表示。好消息是：可以恢复正常细菌的水平。事实上，当研究者在小鼠身上进行试验时发现，在其正常细菌水平恢复后，小鼠恢复了预防肺炎的能力。

小鼠试验结果是否同样适用于人类？下一步应进行临床研究，来评估限制准妈妈和新生儿抗生素使用的安全有效性。