宫外孕的产生原因？

宫外孕顾名思义就是在子宫外怀孕，常见的部位有输卵管、卵巢、子宫颈等部位，在临床上95％以上的宫外孕是发生在输卵管部位，这主要跟输卵管病变有关，如常见的慢性输卵管炎，炎症因子可以使的输卵管内膜粘连，从而导致管腔狭窄，输卵管蠕动减慢，使的卵子和精子在输卵管内结合，从而导致受精卵在输卵管内发育，形成宫外孕。其次就是输卵管发育不良、输卵管畸形、子宫内膜异位和曾经做过输卵管结扎手术的，这些情况都有可能影响精子和卵子结合，使的受精卵停留在输卵管内生长发育。第三种情况就是盆腔里长有肿瘤，譬如卵巢肿瘤、子宫肿瘤等，当肿瘤增大时可压迫或牵拉输卵管，导致输卵管移位或变形，也有可能导致宫外孕的发生。这种情况在临床上还是比较多见的。

经典的概念认为，自然流产连续发生 3 次或 3 次以上者，称习惯性流产（ habitual abortion ）或反复性自然流产（ recurrent or repetitive spontaneous abortion ， RSA ）。临床观察，连续自然流产 3 次的习惯性流产的发病率为 0.4-1.0% 。近年研究显示，自然流产发病率远高于原先统计的 15% ，加之隐性流产（ occult abortion ）概念的引入，目前比较一致的看法：自然流产的发病率为 50-60% 。所以，习惯性流产的实际发病率高于上述数字。

一． 病因 

（一）解剖因素：约 12-15% 的习惯性流产妇女有子宫畸形，其中以纵膈子宫、宫颈机能不全最常见，且流产多发生于孕中期。 

（二）内分泌因素：占 10-20% ，如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺疾病和糖尿病等，其中以黄体功能不全最常见。
 
（三）遗传因素：约 3-8% 的习惯性流产夫妇有染色体异常，除染色体异常外，基因异常也是导致习惯性流产的重要因素。 

（四）免疫学因素：约 40% 的习惯性流产与免疫异常有关，以早孕流产较多见。
 
1 、 HLA 与习惯性流产：实验研究显示， HLA 可能是习惯性流产 免疫学基础，其引起流产的可能机理：（ 1 ）在小鼠，有一致死基因与 H-2 复合体（即小鼠的 MHC ）密切连锁，这个基因的纯合子可引起胚胎发育障碍甚至死亡。推测人类该致死基因可能与 DR 基因连锁，当 DR 基因纯合子形成时，致死基因也成为纯合子，从而引起早期流产。（ 2 ） HLA 抗体在正常妊娠中起促进抗体的作用，习惯性流产夫妇的 DR 抗原相容性高， DR 抗体产生少，致使胎儿易受母体细胞免疫应答攻击。同样，由于母儿间 HLA 抗原的相容性，故不易形成免疫耐受，因而易发生母体免疫系统排斥胎儿的反应。 

2 、滋养层细胞抗原与习惯性流产：大量实验证明，合体滋养层细胞膜表面不表达 HLA ，而存在大量滋养层抗原（ trophoblast antigen ， TA ），其抗血清能与淋巴细胞发生交叉反应，称为滋养层 —— 淋巴细胞交叉反应抗原（ trophoblast-lymphocyte cross reaction antigen ， TLX ） TLX 刺激母体产生禁闭性抗体，该抗体可与 TA 结合，使 TA 不能刺激母体免疫，并诱导产生细胞毒性淋巴细胞反应。习惯性流产夫妇配偶间 TLX 相同，故不能激发必要的免疫反应，产生保护性封闭性抗体。 

3 、血型抗体系统与习惯性流产：分为 ABO 、 Rh 、 P 等血型抗原系统。实验证明，上述各血型系统母儿血型不合均可导致早期流产。 

4 、抗磷脂抗体与习惯性流产：抗磷脂抗体（ antiphospholipid antibody ， APA ）是一组自身免疫性抗体，包括狼疮抗凝抗体及抗心磷脂抗体。研究表明，抗磷脂抗体与习惯性流产间有很强的相关性，是阳性者习惯性流产发生率高达 66-89% 。 APA 引起习惯性流产的机理尚不清楚。 

5 、抗核抗体、抗甲状腺抗体与习惯性流产：习惯性流产妇女抗核抗体（ antinuclear antibody ， ANA ）滴度明显高于无习惯性流产者，当 ANA 滴度 ≥1 ： 40 ，即可引起习惯性流产。抗甲状腺抗体（ antithyroid antibody ）阳性习惯性流产的发生率为 17% ，且无明显甲状腺疾病，这种抗体引发习惯性流产的机理尚不清楚。 

6 、抗精子抗体与习惯性流产：习惯性流产者抗精子抗体阳性率达 50% 以上，且随流产次数增加，阳性率增加 5次流产时为 100% 。抗精子抗体引起流产的机理为： ① 抗体与进入输卵管内的精子或受精卵结合，使之沉积。 ② 抗精子抗体活化巨噬细胞，对配子和胚胎产生毒性作用； ③ 滋养层可能与精子有共同的抗原特性，抗精子抗体可直接损伤滋养层。 

7 、封闭抗体缺乏与习惯性流产：在人类研究中发现，正常孕妇的血清中存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性 IgG 抗体，可抑制混合淋巴细胞反应，封闭母体淋巴细胞对滋养层的细胞毒作用。有研究提示这种封闭因子很可能是抗 HLA 类抗体，通过遮盖配偶的 HLA 抗原决定覆在淋巴细胞上的表达，对胎儿起保护作用。习惯性流产妇女缺乏特异性封闭抗体。 

8 、抑制细胞缺乏与习惯性流产： Daya 发现人工终止妊娠的人类蜕膜有抑制细胞存在，而习惯性流产者蜕膜上则无此种细胞。 

9 、细胞因子、生长因子等与习惯性流产：动物实验显示细胞因子，生长因子异常与习惯性流产有密切关系，对人类的影响需进一步研究证实。 

10 、自身免疫性疾病与习惯性流产：最为明确的有系统性的斑痕疮，其他如硬皮病、鱼鳞病、进行性全身性硬化症、特发性血小板减少性紫癫等。 

（五）感染因素：
（六）男方因素：男方的染色体异常、酗酒及精子畸形均可引起习惯性流产。
（七）部分习惯性流产目前尚查不出致病因素，称为原因不明性习惯性流产。